A Dominikai Köztársaság fővárosa
Miután egy hurrikán 1502-ben elpusztította Santo Domingo faépületeinek nagy részét, az akkori kormányzó, Nicolás de Ovando, megkezdte az újjáépítést a túlsó parton. Az újonnan alapított Santo Domingót a reneszánsz ideális városrendezési elvei szerint tervezte meg, derékszögben elrendezett utcákkal és egy központi térrel. Ez a fajta elrendezés volt az első a maga nemében Amerikában.
Santo Domingót 1504-ben püspöki rangra emelték, öt évvel később pedig az újonnan alapított Új-Hispánia alkirályságának fővárosa lett. Politikai, gazdasági és szellemi központként Santo Domingo páratlan növekedést mutatott a következő 30 évben. A ma is álló épületek közül sok a 16. századból származik. Ezek közé tartozik a kórház a katedrálisával – az Alcázar de Colón – és Amerika legrégebbi temploma, amely ma már csak rom.
1538-ban III. Pál pápa rendeletére megalapították Amerika első egyetemét abban az épületben, amely ma a domonkos kolostornak ad otthont. Számos, az akkori stílusban épült épület, valamint a városközpont nagy része 1930-ban egy pusztító hurrikán áldozatául esett. Az első helyreállítási erőfeszítések röviddel 1967 után kezdődtek. Ilyen például az Alcázar (az alkirályi palota) és a Casa de Cordón helyreállítása.
A történelmi városközpont a Plaza Maria de Toledo, ahol egy hatalmas bronz Kolumbusz-emlékmű áll. A két fő bevásárlóutca, a Calle El Conde és a Calle Arzobispo Meriño itt keresztezi egymást. A teljes déli oldalt a Santa Maria de Menor-i katedrális alacsony épülete foglalja el.
